首先开发的粉状羟丙基甲基纤维素(HPMC)的配件业务。 1995年,我们率先开发低粘度HPMC,打破了该领域国外产品的垄断,为国内薄膜预混料的应用创造了先例,丰富了可溶性涂料的种类。使国内市场对胃衣预混混合市场份额不断扩大。在此基础上,我们依靠自身优势,对纤维素系列衍生物进行深入研究,并于2002年和沉阳药科大学联合开发了羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP),并首次成功应用于肠溶,涂胶囊。该产品具有生物利用度高,成膜性能好,处理性能优良的优点。因此,该产品已被广泛应用于肠溶膜预混料。然而,由于HPMCP在酸性环境中被酰化,并且不可避免地具有残留的游离酸残留物,所以限制了其在某些药物(例如碱性药物)中的用途。因此,开发新型纤维素衍生物肠溶材料的更广泛应用是特别有必要的。
由于羧甲基乙基纤维素(CMEC)和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)也是具有羧基的化合物,不溶于胃酸,并且在肠PH环境中可以更好地溶解。 CMEC具有两组羧甲基和乙氧基的优点,不会因时间而自由沉淀,储存时间长,不会酶促。
瑞泰科技中心和临沂公司在近期试用成功的几批CMEC,主要技术指标如下:
羧甲基%:8-13,乙氧基%:32-43,粘度(CP):5--150(20℃)
我们验证了其应用性能。
(1)CMEC的溶剂溶解度:CMEC的合适的涂布溶剂是乙醇/水,乙醇/二氯甲烷,乙醇/二氯甲烷/水等。 CMEC在乙醇混合物中的溶解度优于HPMCP。
(2)CMEC的粘度:CMEC的聚合度设计为与HPMCP相同,使其成为非常容易的涂层材料。在两种常用的溶剂中,乙醇/水比乙醇/二氯甲烷的粘度较高。如果包装颗粒用乙醇/水作为溶剂,略微降低CMEC浓度或减少喷液量不是特别的粘附问题;和包装片,乙醇/水和乙醇/二氯甲烷没有什么不同。
(3)CMEC作为肠溶衣应用试验:与HPMCP相比,如果溶剂,增塑剂和涂层条件选择合适,与CMEC涂层非常容易。 CMEC的量为片重量的约5-15%,颗粒的粒度为15-25%。另外,根据不同形式的核心和颗粒物,肠溶衣量相差很大,一般CEMC少于HPMCP的量。
我们在涂层实验室进行了盐酸二甲双胍肠溶包衣片的涂层试验,具有以下条件:
涂层壶型号:B-200/400
每壶容量:1Kg
喷雾压力:2Kg /c㎡
枪型:F-75
进气温度:56℃
排气温度:42℃
外套速度:15-25rpm
涂液处方:
水:12份
乙醇:80份
CMEC:8份
共:100份
溶液总量:1.875kg
涂布时间:210分钟
盐酸二甲双胍涂层的一个例子
检测结果:
人造肠液中人造胃液中的涂层重量增加(%)
4 58分钟,服装薄膜变柔软,片剂隆起/
6 85分钟时,服装薄膜变柔软,片剂隆起/
8分100分钟,服装薄膜变柔软,片剂隆起/
10分120分钟时胶片仍然完成,片剂无180秒溶液混合,变形。 衣服薄膜溶解。
从以上可以看出,CMEC应用二甲双胍盐酸肠溶衣片剂的涂层体重增加10%,可以获得良好的肠溶衣效果。
总之,CMEC这种新型肠道物质具有独特的优势,市场应用前景广阔。 下一个一步,瑞泰公司将CMEC各种规格和具体指标深入研究开发。
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